沐昆，字元中，号玉冈。凤阳府定远县（今安徽省定远县）人。明代中后期勋臣、将领，黔宁王沐英五世孙、定边伯沐昂之玄孙。沐昆最开始袭任锦衣指挥佥事，后被叔祖、黔国公沐琮收养。明孝宗弘治十年（1497年），沐琮去世，沐昆袭封黔国公，佩征南将军印镇守云南省。他为人稳重，喜怒不形于色，在滇二十二年，攻灭龟山、竹箐反贼，又连续讨平普安州、师宗州、安南长官司的动乱，为维护滇南地方的安全稳定做出了贡献。
因功累加至太子太傅。袭位日久后，转而贿赂权势，凌辱三司官员，更加骄横。正德十四年（1519年），沐昆过世，年三十八。获赠太师，谥号“庄襄”。沐昆自少又很好学，公务之外，与文人墨客韵士交游，其遗稿经子孙后代梳理，最后被编为《玉冈诗集》，今已佚。
元勋之后
沐昆的五世祖为明朝初期开国元勋、黔宁王沐英。他的高祖父沐昂，为沐英第三子，官至左都督，追赠定边伯；曾祖沐僖，袭任南京锦衣卫副千户；爷爷沐瓒在天顺二年至明成化二年十二月间（1459年－1467年2月）以右军都督同知佩征南将军印，代镇云南省七年；爸爸沐诚，在沐瓒去世后以锦衣卫指挥使、右参将代父亲镇金齿。
过继叔祖
明宪宗明成化十八年（1482年）正月，沐昆出生。同一年九月，年仅二十六岁的沐诚病故于金齿。那时候沐昆才九个月大，由祖母贾夫人养育。
明孝宗弘治三年（1490年），贾夫人去世，沐昆这时不过九岁，却已能做到哀毁尽礼，好似成年人一般。第二年，孝宗授十岁的沐昆为锦衣卫指挥佥事，因其幼小孤弱，因此特加优待。
在明宪宗、孝宗时期，驻守云南的第三代黔国公沐琮恰好是沐昆的叔祖，沐琮沒有孩子，因此收养沐昆为子。
袭镇廿年
弘治九年（1496年）九月，沐琮去世。第二年十月十一日，十六岁的沐昆袭封黔国公，佩征南将军印绶，充任云南镇守总兵官，享有岁禄三千石。
弘治十二年（1499年），沐昆出兵征讨龟山、竹箐诸蛮叛变。
弘治十五年（1502年）正月，南京户部尚书、督贵州军务王轼撤兵征伐普安州（治今贵州盘县双凤镇）米鲁之乱，沐昆与云南巡抚陈金亦“亲诣交界地区督率三司”，并在平夷卫汇合武定土知府凤英等土、汉军共四、五万人，抵御米鲁。待到米鲁在贵州被击败后，妄图回袭云南的平夷卫及大河、扼勒诸堡寨，沐昆、陈金等率云南兵将其击败。没多久后，凤英率军斩杀米鲁，最后平定叛变。孝宗论功，提高沐昆的岁禄。
明宪宗时，明廷割木邦宣慰司的土地，设立孟密宣抚司。之后，孟密土司思楪侵入木邦土地二十七处，明廷见其多次拒绝劝抚，因此调孟养土司思陆所部要挟，这才使思楪归还所占土地资源。但思陆气愤孟养兵多遭思楪杀害，因此出兵渡金沙江，夺得了木邦原先割给孟密的蛮莫、贡章等十三处土地，彼此之间，纠纷不断。
弘治十三年（1500年），沐昆奉上、中、下三策，孝宗采取下策，命云南方面劝诫思陆撤回孟密。兵部商讨将蛮莫等处再次赐给木邦，思楪之弟思真不服气，仍顽抗。
至弘治十八年（1505年），沐昆、陈金派知府王嘉庆、张凤等前去劝说，思真这才罢手，而孟养、木邦各土司陆续遣使进贡赔罪。明武宗嘉赏沐昆等人的功劳，各赐银帛等物。
正德二年（1506年），师宗州（治今云南师宗）百姓阿本造反，沐昆与都御史吴文度等督率官军２万（一作三万）余名，派左参议陈一经等分三路齐进：一路出师宗州，一出罗雄州（治今云南罗平），一出弥勒州（今云南弥勒）。又另派一支部队埋伏在盘江，断开反贼后路。最后大破反贼，斩首四千七百余级，捉拿、劝降五千余人，阿本逃跑。捷报传到北京，武宗“写敕奖励”沐昆等人。
正德七年（1512年），安南长官司（治今云南蒙自东老寨）的那代争求袭位，杀掉土官，沐昆与都御史顾源出兵围歼，将那代与其党羽七十余人捉拿，斩首三十七级。武宗赐敕奖赏。
正德十一年（1513年）四月，沐昆因母亲去世，请求护丧葬母于南京。据悉，兵部尚书王琼接纳他的贿赂，提议派官员护送其母的遗体归葬，并请对沐昆进行奖赏。武宗允许，加授沐昆为太子太傅。
英年病逝
正德十四年（1519年）六月十八日，沐昆病故，时年仅三十八岁。武宗闻讣讯，为此辍朝一日。正德十六年（1521年）五月，经礼部奏请，新即位的明世宗追赐沐昆祭葬，并追赠特进光禄大夫、右柱国、太师，赐谥号为“庄襄”（明《谥法》称：威而不猛曰庄，因事有功曰襄）。