樗里疾，嬴姓，名疾，是秦惠王的弟弟，与惠王同父异母。他的母亲是韩国女子。樗里疾待人接物能说会道，足智多谋，所以秦人都称他“智囊”。
秦惠文王八年（前330年），封樗里疾为右更，派他率兵攻打魏国的曲沃，他驱逐了那里所有的人，占领了城池，将曲沃周围的土地全部并入了秦国。秦惠文王二十五年（前313年），秦惠文王命他为将军攻打赵国，俘虏了赵国将军赵豹，夺取了蔺邑（今山西离石西）。第二年（前312年），他又协助魏章攻打楚国，打败楚将屈匄，夺取汉中。因功受封于蜀郡之严道（今四川省荥经县严道镇），号为严君。
进抵周都
秦惠文王二十七年（前311年），秦惠文王去世，太子秦武王即位，驱逐了张仪和魏章，任命樗里疾和甘茂为左右丞相。秦武王派甘茂攻打韩国，一举攻下宜阳，同时派樗里疾率领百辆战车进抵东周都城。周赧王派士兵列队迎接樗里疾，对他甚是恭敬。楚怀王得知后十分气愤，便责骂周赧王，认为他不应当这样敬重秦国的不速之客。游腾便替周赧王劝说楚怀王道：“从前知伯攻打仇犹时，曾用赠送大车的方法，让军队跟在大车的后面，结果消灭了仇犹。仇犹为什么失败呢？就是因为知伯让他失去戒备之心啊。
齐桓公攻打楚国时，声称是讨伐楚国，实际上是想偷袭蔡国。当今的秦国如狼似虎，派樗里疾率百辆战车进入周都，居心叵测。周王是以仇犹、蔡国的教训来看待这件事的，因此派手持长戟的兵卒位于前面，命佩带强弓的军士列在后面，表面说是护卫樗里疾，实际上是把他看管起来，以防意外。再说，周王怎能不担忧周朝的天下呢？恐怕一旦亡国也会给大王您带来麻烦。”楚怀王听后才转怒为喜起来。
撤围蒲城
秦武王四年（前307年），秦武王去世，秦昭襄王即位，樗里疾更加受到敬重。秦昭襄王元年（前306年），樗里疾率兵攻打蒲城。蒲城的官员十分恐慌，便求胡衍出主意。胡衍便出面替蒲城官员求情，对樗里疾说：“你攻打蒲城，是为了秦国，还是为了魏国？如果是为了魏国，那倒不错；如果是为秦国，则未必有利可图。因为卫国之所以成为一个国家，就是由于有蒲城存在。
现在您攻打它势必迫使它归附魏国。魏国失去西河之外的城池却无法夺回来，原因就在于兵力薄弱。现在您攻打蒲城使卫国并入魏国，魏国就会强大起来。魏国强大之日，也就是贵国所占西河之外城池的危险之时。况且，秦王要察看您的此次行动，若有害于秦国而让魏国得利，秦王定要拿您问罪。”
樗里疾听后说：“那该怎么办呢？”胡衍趁机说：“您放弃攻打蒲城的打算，我试着替您到蒲城说说这个意思，让卫国国君不忘您给予他的恩德。”樗里疾同意，胡衍回蒲城后，就对那个官员说：“樗里疾已经知道蒲城困厄的实情了，他声言一定要拿下蒲城。不过，我胡衍能让他放弃蒲城，不再进攻。”
蒲城长官十分恐惧，听了胡衍的话，像是见到了救星，对他拜了又拜连声说：“求您施恩救我们。”于是献上黄金三百斤，又表示说：“秦国军队若真的撤退了，我一定把您的功劳报告给卫君，让您享受国君一样的待遇。”因此，胡衍从蒲城得到重金而使自己在卫国成了显贵。这时，樗里疾已解围撤离了蒲城，回兵去攻打魏国城邑皮氏，皮氏没投降，樗里疾只好撤离。
秦昭襄王七年（前300年），樗里疾去世，葬在渭水南边章台（今西安市西北约3千米处，北距渭河南岸约2千米，位于汉长安城所在的西南至东北走向的龙首原地势最高点）之东。