在汉安帝刘祜在位的期间并不是比较好的时机，不仅遇到了内部的烦扰叛逆之事，还赶上了外部的侵略忧患，在这种诸事不顺心，万事不如意的情况下，他所治理的国家自然是很艰难的。汉安帝刘祜在朝政上还受到了邓太后的权势压力，所以朝政上处理事务也是极其压抑的。
当时还是外戚和宦官争斗最激烈的时期，最后宦官得势当道后，多次干预朝政上的事，无恶不做，使得朝政风气一片污秽。还有就是后宫之中的争宠与夺权的趋势也越来越严重，在这种内忧外患的混乱国家局势中，很多正直忠善之人也难免受到了很多冤屈和陷害，最终只有小人夺势，使得汉安帝刘祜在位期间不能好好的发挥一个君主该有的治国之道。
从中可以看出汉安帝刘祜在位的这１３年中并没有赶上好的年时，也没有很好的治国才能，既没有真正的权势，又没有治理家国的特殊才能，解决不了朝政混乱，也治不了外患，最终死于路途之中。
建光元年（公元１２１年），邓太后去世，汉安帝亲政。这时，以乳母王圣、中黄门李闰、江京为首的宦官集团成为汉成帝的依靠，安帝早就不满受制于邓太后的地位，就在邓太后死后不久，有几个以前受过太后惩罚的官人，诬告太后兄弟邓悝、邓弘、邓闾阴谋废安帝，另立平原王为帝。这一诬告，正中汉安帝下怀，邓悝等被判为谋反罪处死。邓骘尚不知情，被免官归郡，受郡县官吏的逼迫而死。因邓骘无罪遇害，大臣们不服，大司农朱宠等仗义执言，为其鸣冤叫屈。为平息官员们的怨气，汉安帝又假惺惺地谴责州郡官员，并命令妥善安葬了邓骘。
在外戚与宦官的斗争中，宦官集团又一次得势。汉安帝封江京为都乡侯，封李闰为雍乡侯。汉安帝乳母王圣及其女儿伯荣更加受到宠爱，生活奢侈，贪污受贿，随便出入宫廷，干预政事，无恶不作。伯荣有一次到甘陵去，沿途前呼后拥，郡县官员夹道迎送。甚至有的郡守和王侯迎着伯荣的车子叩首行礼。
这时候，官僚集团与宦官的矛盾日益尖锐。以杨震为代表的朝臣多次上疏要求汉安帝约束、惩戒飞扬跋扈的宦官，但安帝总是置之不理。而被揭发的宦官们则乘机诬告，最终处死了正直的杨震。
就在内忧外患四起之时，皇宫中为争夺帝位继承权又开始了殊死的斗争。阎皇后多年不育，永宁元年（公元１２０年），安帝立宫人李氏所生之子刘保为太子，李氏在此之前已被阎皇后鸩杀。
阎皇后怕太子继位以后，会追究杀母之仇，处心积虑地要将刘保除去。阎皇后与樊丰等宦官串通一气，先将太子乳母王男、厨监邴吉定成死罪，除去太子的羽翼，然后，又向汉安帝进谗言，说刘保行为过恶，不宜处太子之位。
汉安帝宠爱阎皇后，于是，有了废立之心。太子的废立要经大臣们讨论，大将军耿宝秉承阎皇后意旨，力主废黜刘保。太常桓焉、廷尉张皓则反驳说：“人生年末满十五，过恶尚未及身，望陛下为太子选德行高操的师傅，辅导以礼义，自然行为有方。”只是，汉安帝并不觉悟，竟废黜了刘保，另封他为济阴王。
延光四年（公元１２５年）二月，汉安帝携同阎皇后和贵戚南下游玩，三月庚申，行抵宛城，忽然得病，时冷时热，病势沉重，只好下令立刻回京。三月初十日，返回途中，到达叶县（今河南叶县），已呈弥留状态。他想嘱咐后事，已经说不出话来，只能睁眼盯视着阎皇后，慢慢死于车中，终年三十二岁。当年，葬于恭陵，庙号恭宗，谥号安帝。
汉安帝死后，阎皇后与其同党的厄运就到了。
