说起纪晓岚与和珅，可能很多人的脑海中会最先浮现出《铁齿铜牙纪晓岚》中的人物形象，里面的纪晓岚和和珅同朝为官，一贪一清，相爱相杀。但是，影视作品与历史相差甚多，看个乐固然无碍，却不可当真。
历史上的纪晓岚与和珅之间的关系并非影视剧所表现的那样针锋相对。
真正的历史中，纪晓岚与和珅并非同辈，纪晓岚年长和珅近26岁。和珅在官场上春风得意之时，纪晓岚已经五十多岁了，而和珅才二十多岁。1754年，纪晓岚考中进士入翰林，之后便一直在文化部门工作（编书，文学侍从）。而1773年，和珅23岁时就任管库大臣，管理布库，得到乾隆赏识，从此平步青云，1776年就做到了军机大臣、总管内务府大臣。
两个人虽处理国事的意见有分歧，但一直都是相安无事。乾隆帝曾说纪晓岚“读书多而不明理”，意思是他在待人处事不够圆滑。年轻的和珅为人处世外向活泼泼辣，从许多方面来说，年老的纪晓岚从年轻的和珅身上看到了自己年轻时的影子，看到和珅就像看到自己年轻时！因此，年老了逐渐克制和圆滑的纪晓岚总是善意地提醒和珅不要犯自己年轻的错误。可以说，当和珅与他人发生矛盾时，纪晓岚是乾隆皇帝委派的调解员。
在人际关系上，是纪晓岚帮助和珅。而在工作与生活中，更多的则是和珅对纪晓岚的关心与照顾。纪晓岚在文采方面学富五车，但他不善于理财。和珅在理财方面是数一数二的高手，和珅在赚钱时也会拉一把纪晓岚。
另外，纪晓岚是个文人，他的才华并非是在与和绅的智斗，辅助乾隆帝的政治治理之上，而是在文学著名的编辑，诗词的创作，书法的研习上。在政治、治国与理财方面纪晓岚都无法与和珅并肩而论，两人的利益冲突并不大，也并没有太多直接碰触。
只是纪晓岚曾因一块牌匾开罪于和珅。有一次和珅的新宅院建成后，想题一块匾额，于是就请在文学领域德高望重的纪晓岚题匾。纪晓岚参观完后便题了“竹苞”二字。和珅得此牌匾，非常高兴，经常向别人炫耀。不料被乾隆识破，“竹苞”二字拆开就是个个草包！和珅火冒三丈。
这是二人之间不多的嫌隙了。
以纪晓岚与和珅的出身来说，和珅出身显赫，位高权重。纪晓岚与和珅相处友好，有利于自己的发展。俩人同是乾隆皇帝身边的红人，只有友好的合作关系，才能走得更为久远。
历史上纪晓岚从未正面跟和珅对着干过，最多只是不与和珅同流合污。
真正与和珅作对的是嘉庆皇帝的老师王杰。王杰是乾隆朝的状元，因为学问优秀被乾隆皇帝任命为儿子（颙琰，即嘉庆皇帝）的老师。王杰为人刚正不阿，历来看不惯和珅的胡作非为，处处与和珅作对，等到嘉庆皇帝上台，在王杰的极力主导和审判之下，和珅很快被抄家杀头。