独孤信（502年—557年），原名独孤如愿，字期弥头，云中郡盛乐城（今内蒙古和林格尔县）人，鲜卑族。西魏、北周时期名将，八柱国之一。
仪容俊美，善于骑射。初为葛荣部下，号为独孤郎。葛荣失败后，投归尔朱荣。护送孝武帝元修西行，封浮阳郡公。西魏建立后，拜卫大将军、尚书右仆射、荆州刺史，招抚东魏占据的荆州百姓，大败东魏弘农郡守田八能、都督张齐民、刺史辛纂，平定三荆地区。不久，东魏派遣高敖曹和侯景率军夺地，因为寡不敌众，逃往南梁三年。
大统三年（537年），回到长安，上表请罪，得到西魏文帝元宝炬的宽宥，拜骠骑大将军、侍中、开府仪同三司。跟随丞相宇文泰收复弘农，攻克沙苑，联合冯翊王元季海进入洛阳，封河内郡公。大统六年（540年），东魏侯景侵犯荆州，随同李弼出兵抵抗，抚慰三荆。大统十二年，拜柱国大将军，迁尚书令。北周建立后，拜太保、大宗伯。以明敬皇后父，封卫国公。大冢宰赵贵谋反伏诛后，以同谋罪被逼自尽，时年五十四，赠雍州刺史，封河内戾公。
隋朝建立，以文献皇后父故，追封太师、赵国公，谥号为景。唐朝即位后，以元贞皇后父故，追封梁王。
轶事典故
独孤信风度宏深高雅，有奇谋大略。宇文泰开辟霸业时，只据有关中之地。由于陇山以西地势优越便利，所以委任独孤信镇守，受到百姓怀念，声威远震邻国。东魏将领侯景投奔南梁时，魏收写了一篇声讨南梁的檄文，假称独孤信据陇右而不听从宇文氏，声言东魏并无关西之忧，想以此来威胁南梁。独孤信在秦州时曾因打猎而天晚，骑马入城，帽子歪了一点。第二天，官吏、百姓有戴帽的，都学着独孤信的样子歪戴着。他就是这样被邻境和士人百姓所看重。
被逼自尽
大统十四年（548年），升任柱国大将军，总括攻克下溠、保卫洛阳、占领岷州、平定凉州等战功，增加封爵，听任转授儿子们。于是，次子独孤善封魏宁县公，三子独孤穆封文侯县侯，四子独孤藏封义宁县侯，各食邑一千户；五子独孤顺封项城县伯，六子独孤陀封建忠县伯，食邑各五百户。独孤信在陇山以西多年，请求回朝，宇文泰不答应。有人从东魏来，告诉了母亲去世的消息。独孤信公告于众，服丧守孝。
当时，西魏太子元钦与宇文泰巡视北部边境，顺便到河阳慰问独孤信。独孤信陈述哀苦之情，请求为母亲服满三年之丧，又不被允许。追赠独孤信之父库者为司空公，追封独孤信之母费连氏为常山郡君。大统十六年（550年），西魏大军东讨，独孤信率领陇山以西数万人随军，到崤坂而回，升任尚书令。六官建立后，任大司马。
西魏恭帝三年（556年），西魏恭帝拓跋廓被迫禅位于宇文泰之子宇文觉。宇文觉即位，建立北周，是为孝闵帝，升任独孤信为太保、大宗伯，晋封卫国公，食邑一万户。赵贵密谋诛杀宇文护，事败被处死。独孤信以同谋罪被免职，家居不久，晋公宇文护想杀掉他。由于独孤信一向很有名望，宇文护不打算公开他的罪过，逼迫他自尽于家中，独孤信时年五十五岁。